【Science】重磅发现！斯坦福大学奇妙改造皮肤细菌激活免疫助力抗癌

  皮肤菌群一般不会诱发炎症或感染。但是，某些皮肤共生菌，包含表皮葡萄球菌，可以诱导高度特异的适应性免疫反响。

  闻名世界期刊《Science》最新宣布了斯坦福大学Michael Fischbach团队的重磅研讨成果，研讨人员开发了一种对表皮葡萄球菌进行遗传改造的办法，使其工程菌能表达肿瘤抗原。给小鼠皮肤部分定植这种工程菌，可以诱导肿瘤抗原特异性的T细胞，从而有用按捺部分和远端肿瘤成长，并且能与免疫医治结合运用，对已构成的侵袭性肿瘤都有显着医治效果。

  2018年2月28日，加州大学圣迭戈分校的研讨团队宣布在《Science Advances》期刊的文章标明，由人体皮肤上常见的表皮葡萄球菌排泄的一种物质，可以有显着效果地按捺肿瘤成长，有望成为防备皮肤癌的特效药。这种物质名为 “6-N-hydroxyaminopurine（6-HAP）”，是一种相似抗生素、能按捺微生物成长的抗菌分子。

  癌细胞与正常细胞不同，其操控细胞割裂的机制异常，构成癌细胞无限成长，侵略周遭正常安排，乃至透过血液或淋巴循环系统，搬运到身体其他部位。癌症的药物医治办法，不外乎是经过搅扰细胞成长周期，设法让癌细胞中止仿制割裂，阻挠癌细胞持续延伸扩张。6-HAP 具有阻止 DNA 仿制的潜能，恰巧契合癌症药物准则。并且，该研讨还标明，6-HAP并不会按捺健康皮肤细胞的成长，也就是说健康细胞可以存活下来，只要癌细胞会被杀死。因而 6-HAP 对癌症细胞具有特异性。这阐明6-HAP未来有望发展为癌症靶向医治办法。

  斯坦福大学的最新研讨标明，一些肠道共生的分节丝状菌会诱导发生T细胞辅佐细胞17（Th17），梭状芽孢杆菌则诱导的是调理性T细胞。对皮肤来说，表皮葡萄球菌更多诱导发生的是CD8+ T细胞。

  T细胞会针对细菌抗原发生特异性T细胞受体，整一个完好的进程皮肤屏障能坚持完好，也不会发生炎症。正是这一简略的进程，不由让科学家想到，假如细菌带着的是肿瘤抗原，T细胞回到体内是不是可以铲除肿瘤？

  因而，斯坦福研讨团队规划制备表皮葡萄球菌工程菌，使之能排泄或在菌体外表表达黑色素瘤肿瘤抗原，随后，将活的工程菌定植于小鼠部分皮肤，可在不引发感染的情况下诱导肿瘤抗原特异性的CD4+和CD8+ T细胞（包含效应回忆T细胞）。而栽培野生型表皮葡萄球菌的小鼠体内，只会发生针对细菌抗原的T细胞。

  除了T细胞的差异，两组小鼠的肿瘤巨细是实实在在逐步拉开了距离。在黑色素瘤小鼠模型中，工程菌诱导的T细胞可搬迁并滋润到远端皮肤和肺搬运的肿瘤中，展现出强抗肿瘤活性，工程菌的皮肤定植可与免疫检查点阻断医治发挥协同效果，在侵袭性黑色素瘤构成后开端医治也能有用诱导肿瘤衰退。

  总归，这些技能办法和发现对其他共生菌的工程化以及研讨宿主-共生菌相互效果，都具有极端严重参阅价值。更重要的是，这些发现阐明，使用量身定制的共生菌疗法来诱导特定的宿主免疫防护，这一思路在肿瘤等疾病的医治方面具有很大潜力。

  注：本文旨在介绍医学研讨进展，不能作为医治计划参阅。如需取得健康辅导，请至正规医院治病。